Homotsüsteiin - mis see on ja millised on standardid?

Kardiovaskulaarse tervise jälgimiseks kontrollime tavaliselt kolesterooli ja vererõhku. Homotsüsteiin ei ole nii populaarne marker, kuid see on piisavalt oluline, et vääriks palju rohkem tähelepanu. Liigne homotsüsteiin on veresoontele väga toksiline ja võib suurendada ateroskleroosi riski kuni kaks korda. Kõrge homotsüsteiini tase on seotud ka neuroloogiliste haigustega, sealhulgas Alzheimeri tõvega.

• Mis on homotsüsteiin?
• Homotsüsteiini normid laboratoorsetes testides
• Homotsüsteiini taseme tõusu põhjused
• Kõrgenenud homotsüsteiini taseme mõju
• Homotsüsteiin ja ateroskleroos
• Homotsüsteiin ja Alzheimeri tõbi
• Homotsüsteiini testimine - praktiline teave
• Kokkuvõte

Mis on homotsüsteiin?

Homotsüsteiin on väävli sisaldav aminohape, mis moodustub inimkehas teise aminohappe, metioniini, ainevahetuse käigus. Metioniin on aminohape, mida me varustame keha toiduga, eriti tarbides kõrge valgusisaldusega toiduaineid, nagu liha, kala, piimatooteid ja mõningaid seemneid. See ei esine iseseisvalt toidus, vaid on vaheprodukt kehas toimuvates looduslikes ainevahetusprotsessides.

Homotsüsteiini peetakse oluliseks südame- ja veresoonkonnahaiguste riskimärgiks. Mõned peavad seda isegi olulisemaks parameetriks kui kolesteroolitaset.

Homotsüsteiini kohta on olemas tohutu hulk teaduskirjandust. Homotsüsteiini hüpotees on peamine teema, mida käsitletakse, kui analüüsitakse vitamiinivarustuse mõju südame- ja veresoonkonnale või närvisüsteemile.

Kui ei esine neerufunktsiooni häireid, näitab hüperhomotsüsteineemia (liigne homotsüsteiin) esinemine, et homotsüsteiini ainevahetus on mingil viisil häiritud ja et rakku kogunenud liigne homotsüsteiin eritub verre. See hoiab ära toksilisuse rakule, kuid seab veresoonte koed ohtu liigse homotsüsteiini potentsiaalselt kahjulikule mõjule. Ühe homotsüsteiini metaboliseeriva ensüümi (näiteks MTHFR või CBS) geneetiline defekt või ühe või mitme homotsüsteiini ainevahetuses osaleva vitamiini puudulikkus võib põhjustada ainevahetushäireid ja potentsiaalselt hüperhomotsüsteineemiat.

Homotsüsteiini normid laboratoorsetes testides

Normaalne homotsüsteiini kontsentratsioon veres jääb vahemikku 5-15 mikromooli/liiter.

Üldiselt ei ole alla 15 testi tulemused tõsine põhjus muretsemiseks. Paljude ekspertide hinnangul peaks aga optimaalne tase täieliku rahulolu saavutamiseks olema alla 10. Need ei ole siiski ametlikud suunised.

Tasub märkida, et statistiliselt suureneb homotsüsteiini tase vanuse kasvades ja on meestel kõrgem kui naistel.

Homotsüsteiini taseme tõusu põhjused

Tühja kõhuga täheldatud kerge hüperhomotsüsteineemia on tavaliselt põhjustatud metüülimisradu kergest kahjustusest (st foolhappe või B12-vitamiini puudusest või metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi termilisusest).

Hüperhomotsüsteineemia pärast metioniini koormamist võib olla tingitud tsütationiini beetasüntaasi vähenenud aktiivsusest või B6 puudusest.

Teatud määral mõjutavad homotsüsteiini taset stimulandid, sealhulgas suitsetamine ja kohvijoomine. Probleemiks võivad olla ka foolhappe antagonistid (metotreksaat, fenütoiin, karbamasepiin) ja B12-vitamiini antagonistid (teofülliin, asarabiin, suukaudsed kontratseptiivid),

Raske hüperhomotsüsteineemia on põhjustatud geneetilistest defektidest, mis põhjustavad tsüstatiooniini beetasüntaasi (CBS), metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi (MTHFR) või metüülkobalamiini ( B12-vitamiini aktiivne vorm) sünteesi ja homotsüsteiini metüleerimise ensüümide puudulikkust.

MTHFR-mutatsioon kui üks homotsüsteiini liigse sisalduse põhjustest.

Hüperhomotsüsteineemia kontekstis on eriti populaarne teema MTHFR-geeni mutatsioonid. Selle geeni variatsioonid on väga levinud. Mutatsiooni kerge, heterosügootne vorm võib mõjutada kuni 50% elanikkonnast. Kuid ainult raskemad, homosügootsed mutatsioonid, mis mõjutavad tõsiselt homotsüsteiini taset, mõjutavad vaid mõnd protsenti elanikkonnast.

Selle geeni mutatsioon kahjustab foolhappe metüülimist, st selle viimist aktiivsesse vormi. Just see foolhappe aktiivne, metüülitud vorm on vajalik homotsüsteiini remetüleerimiseks ja metioniini ringlusse tagasisaatmiseks.

CBS-mutatsioon kui trans-sulfureerumisahela inhibiitor.

Mutatsioone tsütatiooniini beetasüntaasi kodeerivas geenis on juba ammu tuntud probleem, mida on uuritud varem kui MTHFR-i probleeme. CBS-mutatsiooni olemasolul on homotsüsteiini suurenemine tundlikum suurenenud metioniini pakkumise suhtes. Normaalsetes tingimustes on metioniinitsükkel suurepäraselt isereguleeritud ja tuleb hästi toime kõikuva metioniinipakkumisega. Kui aga CBS-geen ei toimi piisavalt, muutub olukord keeruliseks ja valgurikas toitumine võib raskendada homotsüsteiini vähendamist.

Kõrgenenud homotsüsteiini taseme mõju

Kui homotsüsteiini kontsentratsioon ületab 15, räägime hüperhomotsüsteineemiast. Sellised kontsentratsioonid suurendavad aterosklerootilise naastu moodustumise riski. Kõrgenenud homotsüsteiini taset seostatakse kardiovaskulaarsete, tserebrovaskulaarsete ja trombembooliliste haiguste suurenenud esinemissagedusega.

Kõrge homotsüsteiini tase võib viidata ka S-adenosüülmetioniini (SAMe) ebapiisavale kättesaadavusele, mis on väga mitmekülgne molekul, mis kontrollib väga paljusid protsesse organismis. See on peamine metüülrühmade doonor kõigi metüülimisprotsesside jaoks. See vastutab DNA, RNA ja valkude metüülimise eest. Nii on see seotud energia tootmise, neurotransmitterite, geenide aktiivsuse kontrollimisega ja paljude teiste oluliste protsessidega.

Homotsüsteiin ja ateroskleroos

Kõige tugevam seos on kahtlemata homotsüsteiini ja ateroskleroosi riski vahel. Liigne homotsüsteiin soodustab ateroskleroosi, suurendades oksüdatiivset stressi, kahjustades endoteeli funktsiooni ja põhjustades tromboosi.

Seoses selle mõjuga veresoonte tervisele hakkas homotsüsteiin huvi äratama rohkem kui 50 aastat tagasi. See kulmineerus 1995. aastal, kui avaldati kuni 27 uuringu metaanalüüs, mis hõlmas rohkem kui 4000 patsienti. Siis jõuti järeldusele, et homotsüsteiin on aterosklerootilise haiguse sõltumatu, astmeline riskitegur. Plasma homotsüsteiini koguhormoonitaseme tõus 5 µM on seotud südame isheemiatõve riski suurenemisega meestel 60% ja naistel 80%.

Homotsüsteiin ja Alzheimeri tõbi

Ateroskleroosi järel on homotsüsteiini mõju neuroloogilistele häiretele, sealhulgas Alzheimeri tõve ja muude dementsuse vormide riskile, teine kõige olulisem tegur.

Homotsüsteiini kahjulik mõju ajule ja selle toimimisele on tingitud mitmetest mehhanismidest. Nende hulgas on:

• oksüdatiivse stressi süvenemine,

• metüülimisreaktsioonide pärssimine,

• suurenenud DNA kahjustused,

• neurotoksilisus, mis viib neuronirakkude surmani.

Nende toimete mõju kattub suures osas sellega, mida me praeguste teadmiste kohaselt peame Alzheimeri tõve tekke aluseks:

• beeta-amüloidi kuhjumine,
• tau hüperfosforüleerimine,
• ajukoe atroofia,
• häiritud tserebrovaskulaarne vereringe.

Homotsüsteiini kontsentratsioon, isegi kui see jääb laboratoorselt normaalsesse vahemikku (14 mikromooli/liiter), st ei kvalifitseeru hüperhomotsüsteineemiaks, võib suurendada Alzheimeri tõve riski kuni kaks korda.

Homotsüsteiini testimine - praktiline teave

Oluline on testiks valmistuda. Nagu enamiku vereanalüüside puhul, peate te olema paastunud. Soovitatav on 13-14 tundi ilma söögita. See on vajalik selleks, et välistada homotsüsteiini suurenemine söögist saadud värske metioniiniga. Siiski on hea juua vett, see on alati lubatud.

Kui te mõtlete, kui palju maksab homotsüsteiini test, siis peaksite olema valmis kulutama sõltuvalt laborist 50-100 naelsterlingit. Seda saab teha mis tahes meditsiinilaboris. Tavaliselt peate testi tulemusi ootama paar päeva.

Kokkuvõte

Homotsüsteiin on oluline näitaja mitte ainult ateroskleroosiriski, vaid ka aju tervise ja üldise tervise kohta. Homotsüsteiini suurendavad probleemid avaldavad ulatuslikku mõju kogu organismi toimimisele. Kindlasti tasub aeg-ajalt profülaktiliselt kontrollida homotsüsteiini taset veres, et vajadusel saaks kiiresti ja tõhusalt reageerida.

Allikad:

• Son P, Lewis L. Hüperhomotsüsteineemia. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 8. mai 2022.

• Selhub J. Homotsüsteiini ainevahetus. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-246. doi:10.1146/annurev.nutr.19.1.217.

• Finkelstein JD, Martin JJ. Homotsüsteiin. Int J Biochem Cell Biol. 2000;32(4):385-389. doi:10.1016/s1357-2725(99)00138-7.

• Guthikonda S, Haynes WG. Homotsüsteiin: roll ja mõju ateroskleroosis. Curr Atheroscler Rep. 2006;8(2):100-106. doi:10.1007/s11883-006-0046-4

• Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homotsüsteiin kui dementsuse ja Alzheimeri tõve riskitegur. N Engl J Med. 2002;346(7):476-483. doi:10.1056/NEJMoa011613

• Kennedy DO. B-vitamiinid ja aju: mehhanismid, annused ja tõhusus - ülevaade. Nutrients. 2016;8(2):68. Avaldatud 2016 Jan 27. doi:10.3390/nu8020068